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Ciencia

Los científicos israelíes habrían encontrado cómo apagar el «interruptor del hambre» del cerebro

Agencia AJN.- La investigación revisada por pares en el Instituto Weizmann es la información más detallada sobre el receptor MC4 que controla el hambre; Los medicamentos ahora pueden apuntar con precisión, sin efectos secundarios importantes.

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Agencia AJN.- Una nueva investigación israelí puede allanar el camino para las drogas que «apagan el interruptor del hambre» en el cerebro humano con efectos secundarios mínimos, dicen los científicos.

Se sabe que un receptor en el cerebro, la melanocortina 4 (MC4), controla la necesidad de comer. Se le ha denominado el «interruptor del hambre».

Se cree que un mal funcionamiento genéticamente heredado de este receptor es la causa más común de obesidad desencadenada por una sola mutación genética, lo que afecta aproximadamente al 5 por ciento de la obesidad infantil de inicio temprano.

Ahora, los investigadores del Instituto de Ciencias Weizmann han realizado una investigación que, según dicen, podría provocar una fácil manipulación del receptor entre las personas con tal mutación.

Dicen que incluso podría usarse para ayudar a las personas que no tienen una afección genética que afecte directamente al MC4 en sus esfuerzos por perder peso, al tratar al receptor como un interruptor de «anulación». Cuando se «apaga», dicen, podría suprimir el hambre regular.

Su investigación implicó la construcción de un modelo 3D detallado del receptor, que brinda una visión sin precedentes de cómo funciona, en un estudio revisado por pares que se publicó el jueves en la revista Science.

«Es un interruptor activado por una hormona que segrega nuestro cuerpo, que se puede encender y apagar», dijo el Dr. Moran Shalev-Benami del Instituto Weizmann. «Hemos mostrado exactamente cómo se ve y delineado todos sus detalles moleculares».

Las compañías farmacéuticas se han apresurado a fabricar medicamentos que manipulen MC4, pero como lo hacen con un conocimiento limitado de cómo funciona el receptor, los medicamentos parecen unirse con varios receptores y afectar otros aspectos del cerebro y el cuerpo, causando efectos secundarios.

El primer fármaco de este tipo, setmelanotide, vendido bajo la marca Imcivree, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. En noviembre para el control de peso crónico, pero los efectos secundarios informados incluyeron erecciones espontáneas del pene en hombres y reacciones sexuales adversas en mujeres, como así como depresión y tendencia suicida. También hubo casos de náuseas, diarrea y dolor abdominal.

“Ahora que conocemos los detalles moleculares precisos del interruptor, podemos usar esto para apuntarlo con mucha precisión y diseñar medicamentos que puedan evitar algunos de los efectos secundarios que se han encontrado con este primer medicamento”, dijo Shalev-Benami.

Su laboratorio en el Departamento de Química y Biología Estructural de Weizmann realizó el estudio, que involucró la observación del impacto de la setmelanotida en detalle, con científicos de la Universidad Hebrea de Jerusalén y la Universidad Queen Mary de Londres.

El estudio comenzó después de que Hadar Israelí , un estudiante de medicina de la Universidad Hebrea que cursaba estudios de doctorado sobre los mecanismos de la obesidad, se enteró de una familia en la que al menos ocho miembros, que se sentían constantemente hambrientos, eran severamente obesos. La mayoría de ellos tenían un índice de masa corporal de más de 70, que es aproximadamente el triple de la norma.

A Israel le sorprendió el hecho de que la difícil situación de la familia se debía a una sola mutación que se producía en la familia, una que afectaba al receptor MC4, y preguntó si los nuevos avances en la obtención de imágenes de muestras biológicas podrían dar una idea de cómo funciona el receptor.

Sus supervisores se pusieron en contacto con Shalev-Benami, quien decidió iniciar un estudio sobre la estructura del MC4 e invitó a Israel a unirse a su laboratorio como científica visitante. Aislaron grandes cantidades de receptores MC4 puros de las membranas celulares y determinaron su estructura 3D utilizando microscopía electrónica criogénica, una técnica de imagen realizada a muy bajas temperaturas.

Shalev-Benami dijo que la primera prioridad es ayudar a las personas con afecciones genéticas que afectan directamente a MC4, pero dijo que los avances podrían ayudar a otras personas que intentan hacer dieta. Ella comentó: «Si podemos deshacernos de los efectos secundarios y manipular este receptor sin interferir con otros receptores y causar efectos secundarios, esto podría ayudar a la población general de personas que luchan por perder peso».

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Científicos israelíes: Modelos generales de inteligencia artificial son mejores que los específicos para médicos para diagnosticar casos complejos

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Pharmacist using mobile smart phone for search bar on display in pharmacy drugstore shelves background.

Agencia AJN.- Un equipo de investigadores de la Universidad Ben-Gurión del Néguev ha desarrollado una nueva base de datos para evaluar la capacidad de los modelos de propósito general de inteligencia artificial (IA) para diagnosticar casos médicos complejos, según The Press Service of Israel (TPS-IL).

Sus hallazgos, presentados ante la Asociación para el Avance de la Inteligencia Artificial en Filadelfia, sugieren que modelos como el GPT-4o podrían ser más efectivos que los diseñados específicamente para la medicina.

Tradicionalmente, los modelos de propósito general de IA se han probado en casos médicos más simples, como preguntas de exámenes o enfermedades comunes, pero no en los casos complejos del mundo real que los médicos suelen enfrentar. Para subsanar esa deficiencia, los investigadores crearon una base de datos de 3.562 informes de casos médicos del BMC Journal of Medical Case Reports, que incluye descripciones detalladas de casos médicos inusuales y sus diagnósticos. Los casos se presentaron mediante preguntas abiertas y de opción múltiple, simulando escenarios de diagnóstico reales.

Los resultados fueron sorprendentes: GPT-4o superó a modelos médicos como Meditron-70B y MedLM-Large en el diagnóstico de esos casos complejos. GPT-4o logró una precisión del 87,9% en preguntas de opción múltiple y del 76,4% en preguntas abiertas, superando a los especializados.

“Nos sorprendió ver que los modelos generales, como GPT-4o, tuvieran un mejor rendimiento que los adaptados para la medicina. Mostramos que los modelos de lenguaje de gran tamaño pueden utilizarse para diagnosticar casos médicos complejos”, afirmó Ofir Ben-Shoham, uno de los investigadores.

La base de datos CUPCase que creó el equipo podría convertirse en una herramienta valiosa para probar nuevos modelos de IA en el futuro. Está abierta al público y puede ampliarse con casos adicionales a medida que se desarrollen nuevos modelos.

“El objetivo era crear un sistema que pudiera evaluar la eficacia de los modelos lingüísticos para diagnosticar casos complejos del mundo real, no solo los comunes”, afirmó el estudiante de doctorado Uriel Peretz.

El doctor Nadav Rapoport, otro miembro del equipo de investigación, explicó que diagnosticar casos complejos puede ser un proceso largo e incierto, lo que genera retrasos y mayores costos para los pacientes. La base de datos CUPCase, al proporcionar casos reales detallados, puede ayudar a acelerar ese proceso y mejorar la atención del paciente.

La investigación tiene diversas aplicaciones prácticas en el ámbito sanitario, principalmente al mejorar la velocidad y precisión de los diagnósticos médicos.

Modelos de IA como GPT-4o podrían ayudar a los médicos a diagnosticar casos médicos complejos con mayor rapidez, reduciendo los retrasos en el diagnóstico y mejorando los resultados de los pacientes.

La base de datos CUPCase, que incluye una colección de casos del mundo real, puede servir como una valiosa herramienta de apoyo a la toma de decisiones clínicas, ayudando a los médicos a tomar decisiones más precisas, especialmente en casos difíciles o poco frecuentes.

Además, el modelo de IA podría facilitar la formación de profesionales médicos, ofreciendo un recurso interactivo para el aprendizaje de procesos diagnósticos complejos.

Las herramientas basadas en IA también podrían ampliar el acceso a apoyo diagnóstico de expertos en zonas desatendidas, donde los especialistas pueden ser limitados. En entornos de cuidados críticos, los modelos de IA podrían proporcionar asistencia diagnóstica en tiempo real.

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Un nuevo tratamiento desarrollado en Israel eliminó el cáncer rectal en el 65 por ciento de los pacientes

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Agencia AJN.- El Centro Oncológico Integral Davidoff de Israel realizó recientemente un estudio que muestra que un nuevo tratamiento desarrollado ayudó a eliminar el cáncer rectal en el 65 por ciento de los pacientes y evitó la necesidad de cirugía en la mayoría de ellos.

El cáncer rectal representa alrededor del 25 por ciento de los casos de cáncer de colon y generalmente se descubre cuando se encuentra en un estado localmente avanzado, por lo que requiere un tratamiento multidisciplinario.

En un caso de cáncer rectal que no ha hecho metástasis, el tratamiento generalmente incluye cirugía. Sin embargo, la cirugía para extirpar tumores rectales a menudo resulta en un daño grave a la calidad de vida del paciente. Por lo tanto, evitar este tipo de cirugías es importante para muchos pacientes.

Un nuevo estudio dirigido por el profesor Baruch Brenner, director del Departamento de Oncología y de la Unidad de Oncología Gastrointestinal del Centro Oncológico Integral Davidoff del Hospital Beilinson, ha descubierto que una combinación de inmunoterapia y la forma más avanzada de quimiorradioterapia preoperatoria puede aumentar significativamente las posibilidades de curar la enfermedad y evitar la cirugía.

Los resultados preliminares del estudio han demostrado que en el 65 por ciento de los pacientes los tumores rectales desaparecieron tras el nuevo método terapéutico y muchos de ellos no necesitaron someterse a una intervención quirúrgica.

Como resultado del éxito del estudio, ahora se ampliará a un estudio multicéntrico que se llevará a cabo en varios hospitales de Israel y Alemania, dirigido por el profesor Brenner y su equipo.

«Esta investigación es muy prometedora y puede cambiar la forma en que se trata el cáncer de recto a nivel mundial», afirmó el profesor Brenner. «Los resultados indican el potencial de este nuevo enfoque terapéutico para ayudar a deshacerse del tumor de forma no quirúrgica, lo que aumenta la calidad de vida del paciente una vez que entra en remisión. Aunque todavía estamos en las etapas de investigación, la evidencia de este estudio indica que la combinación de inmunoterapia en el tratamiento preoperatorio puede, de hecho, mejorar la posibilidad de que el tumor desaparezca”.

Los resultados se compartieron en la conferencia de la Sociedad Europea de Oncología Médica Gastrointestinal celebrada recientemente en Múnich, Alemania.

El Centro Oncológico Integral Davidoff trata a uno de cada siete pacientes en Israel a los que se les diagnostica cada año cualquier tipo de cáncer sólido o hematológico.

El Centro Oncológico Integral Davidoff es parte del Hospital Beilinson, uno de los centros médicos más grandes de Israel.

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